Болезнь Коновалова-Вильсона

Болезнь Коновалова-Вильсона — наследственно обусловленное заболевание, заключающееся в патологии обмена меди. Главными органами, которые подвергаются изменениям, являются головной мозг и печень. Синонимы заболевания — гепатоцеребральная дистрофия и гепатолентикулярная дегенерация.

Наиболее часто дебют болезни наблюдается у пациентов 6-44 лет. Лечение заключается в назначении средств, выводящих медь, и трансплантации печени. В отсутствии лечения заболевание быстро прогрессирует и приводит к летальному исходу.

Причины болезни

Причина гепатоцеребральной дистрофии — мутация гена, ответственного за синтез фермента, который транспортирует медь. При недостатке этого фермента микроэлемент откладывается в почках, головном мозге, печени, хрусталике и роговице глаз, селезенке и прочих органах, в результате чего наблюдаются нарушения их функции.

Патология передается по не связанному с половыми хромосомами рецессивному типу, поэтому чаще диагностируется в регионах, где практикуются близкородственные браки. У лиц с мутацией начало заболевания могут спровоцировать неблагоприятные внешние факторы:

• инфекции и интоксикации, преимущественно влияющие на функции печени (вирусные гепатиты, алкогольные интоксикации);
• повышенный уровень соединений меди в окружающей среде (Кемеровская область);
• черепно-мозговые травмы.

Дефектный ген диагностируется примерно у 1% населения. Распространенность заболевания составляет от 1 до 9 случаев на 100 тыс. населения.

Классификация

Выделяют две формы болезни Коновалова-Вильсона в зависимости от преобладающих симптомов:

• церебральную;
• абдоминальную.

Изредка патология протекает атипично в форме гемолитической анемии (разрушение эритроцитов) или тубулярного нефрита (поражение почечных канальцев).

Абдоминальный вариант

В симптоматике первое место занимают признаки поражения печени. Разновидности абдоминальной формы:

• гепатопатия;
• вильсоновский гепатит;
• фиброз и цирроз печени;
• молниеносная или фульминантная печеночная недостаточность.

Последний вариант абдоминальной формы самый опасный, так как может в течение нескольких дней привести к летальному исходу.

Церебральный вариант

На первом месте находятся симптомы поражения нервной системы. Выделяют четыре разновидности церебральной формы в зависимости от уровня поражения нервной системы:

• экстрапирамидно-корковую;
• аритмо-гиперкинетическую;
• дрожательную;
• дрожательно-ригидную.

Деление на перечисленные подвиды основано на преимущественном поражении того или иного отдела центральной нервной системы.

Стадии болезни

Любая форма гепатолентикулярной дистрофии имеет 2 стадии — латентную (бессимптомную) и стадию клинических проявлений.

1. Латентный период знаменует отсутствие внешних проявлений заболевания, симптомы можно обнаружить только лабораторными методами.
2. Затем начинается стадия манифеста (клинических симптомов).
3. Иногда выделяют еще одну стадию - стадию отрицательного контроля меди. Она подразумевает регресс клинических и лабораторных симптомов в результате своевременно начатого лечения.

Степени

Гепатолентикулярная дистрофия может иметь 3 степени — легкую, среднюю и тяжелую, которые определяются по шкале Гольдштейна. Она учитывает выраженность таких симптомов, как:

• тремор;
• изменение мышечного тонуса;
• способность ходить;
• уровень сознания;
• нарушение глотания;
• изменение речи;
• нарушение равновесия;
• поражение печени, селезенки и других органов.

Сейчас устанавливаются новые показатели для определения степени тяжести болезни.

Последствия, осложнения и исход болезни

Гепатоцеребральная дегенерация является одним из тех заболеваний, исход которых напрямую зависит от своевременной диагностики. Пациенты, начавшие лечение на ранней стадии, ничем не отличаются от здоровых людей. Они живут обычной жизнью, могут завести семью и родить детей. Чем позже начато лечение, тем больше риск развития необратимых изменений.

Обычно без лечения люди с начавшейся гепатоцеребральной дистрофией проживают не более 12 лет. Абдоминальная форма быстрее приводит к летальному исходу, чем церебральная. Чаще всего причиной смерти становится декомпенсированная печеночная недостаточность на фоне цирроза печени, реже — нарушения функций головного мозга.

Симптомы болезни Коновалова-Вильсона

Основными симптомами заболевания являются:

• нервно-психические нарушения (затрудненная речь, дрожание конечностей, снижение интеллекта вплоть до слабоумия, депрессия, эйфория);
• печеночные симптомы (боль в правом подреберье, пожелтение кожи и склер, повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, кожный зуд);
• аритмия;
• признаки накопления меди в роговице — зеленовато-бурый ободок вокруг радужки (у 95% больных).

Поражаются многие органы, поэтому перечисленный список клинических проявлений можно дополнить симптомами поражения почек, сердца, селезенки.

Диагностика

Основные лабораторные методы выявления гепатоцеребральной дегенерации основаны на определении показателей обмена меди. В первую очередь это биохимические исследования:

• определение общей и свободной меди в сыворотке крови (свободная медь >1,6 мкМ/сут.);
• уровень церулоплазмина в крови (<50% от нижней границы нормы);
• биопсия печени с определением количества меди в печеночной ткани (>4 мкМ/г или >250 мкг/г сухого веса);
• суточное выделение меди почками (>0,64 мкМ/сут. у взрослых или >40 мкг/сут. у детей).

Все указанные признаки являются значимыми, но точный «адрес» генетической поломки может определить только генетическое исследование.

Методы лечения болезни Коновалова-Вильсона

Существует два способа лечения болезни Коновалова-Вильсона:

• консервативное (с помощью лекарственных препаратов);
• хирургическое.

Консервативное лечение заключается в назначении средств, которые образуют с медью прочные комплексы и выводят ее из организма. В их основе — D-пеницилламин и соединения цинка.

В легких случаях можно обойтись только препаратами на основе цинка. В более тяжелых необходимо использовать D-пеницилламин. Иногда их применяют в комбинации, чтобы снизить побочные эффекты этих средств.

При тяжелой степени выбором лечения является трансплантация печени, которая при благоприятном исходе операции помогает пациентам забыть о болезни.

Профилактика

Единственным методом профилактики болезни Коновалова-Вильсона является медико-генетическое консультирование. Когда в семье уже появился ребенок с данным заболеванием, значит, каждый из родителей является носителем дефектного гена. Если сами родители не имеют признаков патологии, у каждого из них дефектен лишь один из пары генов, кодирующих транспортирующий медь фермент. В этом случае возможность рождения больного ребенка составляет 25%, ребенка-бессимптомного носителя — 50% и ребенка без мутации — 25%.

Если в паре кто-то болен гепатоцеребральной дистрофией, возможен молекулярно-генетический анализ околоплодных вод или хорионических клеток на 12-18 неделе беременности. Для ранней диагностики болезни Коновалова-Вильсона рекомендуется проводить первое определение уровня церулоплазмина у детей старше 1 года, повторное — после трех лет.

Пациенты с подтвержденным диагнозом должны регулярно наблюдаться и проходить лабораторные исследования для контроля динамики заболевания и коррекции дозировки лекарственных средств.

Евдокимова Ольга Александровна