Агранулоцитоз

Агранулоцитоз — синдром патологического дефицита зрелых нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови вследствие их массовой гибели или угнетения работы костного мозга. Заболевание проявляется повышением восприимчивости организма к бактериальным и грибковым инфекциям, тяжёлым течением развивающихся воспалительных процессов. Диагноз выставляется на основании анализа гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружения в крови антинейтрофильных антител. Лечение включает воздействие на звенья патогенеза, антибактериальную, противогрибковую терапию, симптоматические средства. Прогноз часто неблагоприятный.

Роль гранулоцитов

Гранулоциты – клетки крови, цитоплазма которых в мазках выглядит зернистой, отсюда произошло название. Образуются в костном мозге. Составляют наиболее многочисленную группу белых кровяных клеток — лейкоцитов. По окраске включений гранулоциты подразделяются на эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Эозинофилы и базофилы находятся в крови в небольшом количестве, нейтрофилы – главные представители этой группы клеток.

Роль нейтрофильных гранулоцитов в организме огромна. Они обеспечивают стерильность крови, выходя из сосудистого русла, очищают ткани от чужеродных агентов. Эта функция выполняется через посредство фагоцитоза и выработку лизоцима, интерферона – веществ с бактерицидными, бактериостатическими свойствами. Нейтрофилами осуществляется также активация начальной фазы свёртывания крови.

При уменьшении числа нейтрофильных клеток или агранулоцитозе ответ организма на внедрение бактерий, инородных тел становится неадекватным, инфекционные возбудители фатально размножаются, развиваются септические ситуации.

Этиология, причины заболевания

По причинному фактору выделяют агранулоцитоз:

• наследственный;
• миелотоксический;
• аутоиммунный;
• гаптеновый;
• идиопатический.

Наследственная форма передаётся по аутосомно-рецессивному типу, является врождённой. Для реализации болезни носителями изменённого гена должны быть оба родителя. Признаки заболевания появляются в периоде ранней новорожденности.

Другие разновидности болезни носят приобретённый характер.

• Миелотоксический агранулоцитоз формируется вследствие подавления образования клеток-предшественников нейтрофилов в красном костном мозге различными факторами. Росток костного мозга может пострадать под воздействием радиации, лучевой терапии, токсичных медикаментов: цитостатиков, антибиотиков гентамицинового, левомицетинового ряда, колхицина, психотропных веществ с содержанием аминазина. Миелотоксичными являются соединения мышьяка, ртути, бензола.
• Аутоиммунный вариант связан с продукцией в организме антител к собственным тканям, появляется на фоне системных заболеваний: тиреоидита, красной волчанки, ревматоидного артрита.
• Старт гаптенового агранулоцитоза провоцирует сбой в иммунной системе. Комплекс некоторых медикаментов с белками плазмы читается как враждебный и на него начинается синтез антител, разрушающих лейкоциты. Гаптенами могут становиться препараты для лечения гельминтозов, туберкулёза, сахарного диабета, производные пиразолона, сульфаниламиды.
• Идиопатическая форма – заболевание, причина развития которого остаётся невыясненной.

Клиника, симптомы агранулоцитоза

Клинические проявления агранулоцитоза связаны с ослаблением иммунитета и нарушением процессов свёртывания крови. Появляются множественные гнойно-воспалительные очаги различной локализации, тяжело поддающиеся лечению, геморрагические проявления.

Симптомы болезни при миелотоксической и аутоиммунной форме развиваются, нарастают постепенно. Гаптеновый вариант характеризуется острым началом.

Чаще всего первичные очаги воспаления появляются на слизистой ротовой полости, глотки. Это связано с высокой заселённостью этого региона условно патогенной микрофлорой. При снижении иммунной защиты бактерии бесконтрольно размножаются и провоцируют возникновение стоматита, гингивита, тонзиллита. Процессы быстро приобретают язвенно-некротический характер. Течение заболеваний тяжёлое, присоединяется регионарный лимфаденит, увеличивается селезёнка.

Больного беспокоят боли в горле, ротовой полости, гиперсаливация, неприятный запах изо рта, гипертермия, слабость, головная боль. Постепенно присоединяются боли в животе, диарея, появляются геморрагии. Поражаться могут ткани других органов: мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта.

Ситуация усугубляется осложнениями и генерализацией.

Для миелотоксической формы характерен геморрагический синдром. Появляются: кровоточивость дёсен, кровотечения из носа, синяки на коже, кровь в кале или кал дегтярного цвета.

Часто развиваются осложнения:

• сепсис при генерализации инфекции;
• прободение кишечника в случае глубоких изъязвлений его;
• кишечные кровотечения;
• перитонит;
• пневмония;
• токсический гепатит.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб больного, анамнеза развития болезни, данных объективного осмотра, дополнительных лабораторных и инструментальных исследований. В группу риска входят больные с комплексом синдромов: гипертермического, язвенно-некротического и геморрагического.

При подозрении на агранулоцитоз проводят следующие обследования:

• общий анализ крови, в котором при данном заболевании обнаруживается снижение общего числа лейкоцитов до 1·10⁹/л, гранулоцитов менее 0,75·10⁹/л, умеренная анемия, тромбоцитопения;
• пункция костного мозга: в миелограмме снижено количество миелокариоцитов, клеток нейтрофильного ростка, много мегакариоцитов и плазматических клеток;
• анализ крови на стерильность для исключения септицемии;
• биохимический анализ крови с целью контроля полноценности функционирования внутренних органов;
• обнаружение в крови антинейтрофильных антител подтверждает аутоиммунный характер процесса;
• рентгенографию лёгких, чтобы исключить лёгочные осложнения;
• обязательны консультации стоматолога, оториноларинголога, других специалистов по показаниям.

Дифференциальная диагностика проводится с лейкозом, гипопластической анемией, синдромом приобретённого иммунодефицита. При этих заболеваниях нейтропения – одно из проявлений основного диагноза.

Лечение

Лечение агранулоцитоза проводится стационарно в отделении гематологии.

1. Создаются максимально стерильные условия: организуется отдельный блок, проводится кварцевание палаты для исключения контакта с экзогенными возбудителями, профилактики инфекционных осложнений.
2. Устраняется фактор, ставший стартовым для развития болезни. Отменяются токсичные препараты, лучевая терапия.
3. Из лекарственных препаратов назначаются:
   • антибиотики для борьбы с бактериальной флорой;
   • фунгициды с целью подавления грибков;
   • антистафилококковый иммуноглобулин, плазма для профилактики и лечения кокковых поражений;
   • трансфузии лейкоцитарной массы для восполнения недостатка клеток белой крови;
   • при геморрагических проявлениях – викасол, аминокапроновая кислота, дицинон, переливание тромбоцитарной массы;
   • глюкокортикоиды в случае аутоиммунного характера болезни;
   • стимуляторы лейкопоэза;
   • дезинтоксикационные средства;
   • препараты железа.
4. При необходимости проводится плазмаферез, пересадка костного мозга.

Средства народной медицины могут применяться по рекомендации врача параллельно с традиционной терапией в виде полосканий ротовой полости отварами трав, обладающих противовоспалительными свойствами.

Прогноз зависит от патогенетического характера заболевания, наличия осложнений, своевременности начала лечения.

Профилактика

Профилактика появления агранулоцитоза состоит в тщательном наблюдении за анализами крови при проведении цитостатической, лучевой терапии, использовании в лечении токсичных препаратов.

Евдокимова Ольга Александровна