Болезнь Краббе

Болезнь Краббе — редкое генетическое заболевание из группы сфинголипидозов, в основе развития которого лежит дефект локуса 14 аутосомы. Характеризуется отсутствием или недостатком фермента галактозидазы, цереброзидов, клинически проявляется тонусными, двигательными нарушениями, параличами, потерей зрения, слуха, умственной отсталостью. Болезнь передаётся по аутосомно-рецессивному типу. Диагностика основывается на определении уровня галактозидазы в лейкоцитах, генетическом обследовании. Специфическое лечение не разработано, проводится симптоматическая терапия. Прогноз неблагоприятный.

Этиология, патогенез

Причина развития заболевания определяется дефектом участка 14 хромосомы, который отвечает за синтез галактоцереброзидазы. На фоне недостатка фермента в тканях накапливаются токсичные продукты: галактозилцерамид и галактозилсфингозин. Под воздействием патогенных веществ происходит гибель олигодендроцитов, распад миелиновых волокон, развивается выраженный астроцитарный глиоз. Наступает прогрессирующая дегенерация нервной системы, её центральных и периферических структур. Специфическим цитологическим признаком патологии является образование многоядерных глобоидных клеток.

Способ передачи заболевания аутосомно-рецессивный. Если носителями дефектного гена являются оба родителя, вероятность рождения ребёнка с патологией составляет 25%. Частота встречаемости болезни составляет 1:100000. Чаще заболевание проявляется в сообществах, где разрешены, приветствуются родственные браки.

Классификация

В зависимости от возраста манифестации патологии различаются формы:

• инфантильная;
• инфантильная поздняя;
• ювенильная;
• взрослая.

Наиболее часто встречается инфантильная форма, которая развивается в возрасте 3-6 месяцев, характеризуется классической клинической картиной. Поздний инфантильный вариант болезни проявляется до 18 месяцев, ювенильный — после полутора лет жизни. Взрослая форма манифестирует в подростковом или взрослом возрасте.

Более тяжёлой клиникой, быстрым прогрессированием, скорым наступлением гибели больного характеризуется инфантильная форма.

Выделяют стадии заболевания по клиническим проявлениям.

1. Для первой стадии показательны начальные симптомы: гипертермия, тонусные нарушения, задержка психомоторного развития, гипотрофия.
2. Вторая стадия сопровождается судорогами, миоклонией, опистотонусом, нарушениями зрения, потерей выработанных навыков.
3. Третья стадия знаменует децеребрацию, судороги, бульбарные расстройства.

По совокупности имеющихся симптомов стадия болезни Краббе определяется индивидуально.

Клиника, симптомы

Наличие клинических проявлений, степень выраженности каждого зависит от преимущественной локализации и глубины поражения нервных тканей.

• Чаще других, в 90% случаев, встречается инфантильный вариант заболевания.Процесс манифестирует рано, в возрасте до 6 месяцев.
  • Первые проявления неспецифичны. Ребёнок становится гипервозбудимым, резко реагирует на громкий шум, яркий свет, прикосновения. Появляются нарушения мышечного тонуса, срыгивания. Возможны немотивированные подъёмы температуры тела.
  • Заболевание носит прогрессирующий характер. Спастика мышц становится грубой, до опистотонуса, появляются парезы, параличи, нарушения глотания. Характерно развитие судорог. Ребёнок теряет в весе, вплоть до кахексии. Психомоторное развитие тормозится или даже происходит потеря приобретённых навыков. Нарушаются зрительные функции до полной слепоты, постепенно теряется слух. Страдает и работа внутренних органов: почек, печени, селезёнки.
  • Прогрессирует болезнь очень быстро, спустя несколько месяцев наступает инвалидизация ребёнка, до 2 лет наступает летальный исход.
• При поздней инфантильной или ювенильной форме заболевание проявляет себя в возрасте от 2 до 6 лет.
  • Первыми симптомами являются: моторная неловкость, изменение походки, нарушения зрения в виде гемианопсии, агнозии, снижения остроты зрения.
  • Постепенно развиваются парезы, параличи, атаксия, невропатии.
  • Нарастают, усугубляются признаки умственной отсталости.
  • Развитие патологии при этих формах медленнее, приводит ребёнка к инвалидизации и гибели в течение 5 лет от появления первых признаков. Больные погибают от бульбарных расстройств, нарушений дыхания.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза, данных объективного осмотра, дополнительных лабораторных и инструментальных обследований.

Объективным подтверждением заболевания служит обнаружение скоплений шарообразных, многоядерных крупных клеток в участках демиелинизации, результат генетического обследования, в ходе которого выявляется дефектность специфического участка 14 хромосомы.

Могут назначаться:

• МРТ органов для определения локализации и степени поражения тканей;
• определение уровня фермента цереброзид-бета-галактозидазы в лейкоцитах;
• электромиография.

На МРТ в начале заболевания определяется поражение белого вещества мозжечка, подкорковых структур, пирамидных трактов. Позднее выявляется атрофия большого мозга, поражение мозолистого тела.

На ЭНМГ отмечается уменьшение скорости проведения электрических импульсов.

К процессу диагностики могут быть привлечены врачи различных специальностей: невролог, офтальмолог, психиатр, ортопед, генетик. Дифференциальный диагноз проводится с ДЦП, болезнью Гоше, болезнью Фарби, лейкодистрофией, болезнью Ниманна-Пика.

Возможно проведение пренатальной диагностики посредством биопсии ворсинок хориона или амниоцентеза.

Лечение, профилактика

Специфическое лечение не разработано. Проводится симптоматическая терапия, которая позволяет уменьшить степень выраженности патологических симптомов, несколько замедлить скорость прогрессирования болезни, продлить жизнь.

• Могут применяться жаропонижающие, противосудорожные, седативные препараты.
• На 3 стадии заболевания прибегают к ИВЛ.
• Некоторая непродолжительная положительная динамика может наблюдаться при ранней пересадке костного мозга от здорового донора.

Прогноз неблагоприятный.

Профилактика заключается в планировании беременности, исключении родственных браков, предварительном генетическом тестировании.

Евдокимова Ольга Александровна