Ферментопатии

Ферментопатии – группа заболеваний и патологических состояний, развитие которых связано с нарушениями биохимических процессов в организме вследствие отсутствия, недостатка или качественной неполноценности катализаторов реакций. Развитие патологии может быть связано с наследственностью, быть следствием пороков эмбриогенеза, являться результатом недостаточного поступления питательных элементов, влияния токсических агентов.

Клинические проявления полиморфны, зависят от рода биохимических нарушений, степени выраженности недостатка ферментных структур. Лечение направлено на устранение этиологических факторов, компенсацию обменных нарушений, может носить консервативный или оперативный характер. Прогноз зависит от своевременности и адекватности лечебных мероприятий.

Этиология, патогенез

Причины развития ферментопатии часто бывают врождёнными, носят наследственный характер или являются следствием мутаций, внутриутробных пороков развития.

Наследственные ферментопатии чаще всего передаются по аутосомно-рецессивному типу, проявляются в популяции при гомозиготном наборе генетического материала по данному признаку. При анализе семейного анамнеза возможно выявление патологии у близких или дальних родственников.

В случае развития патологии по причине мутаций признаков болезни у родственников не обнаруживается.

Приобретённые заболевания появляются под воздействием факторов внешней среды. Причинами могут явиться:

• хронический контакт с источником тяжёлых металлов, свободных радикалов, перекисей, озона, полициклических углеводородов;
• неполноценное питание с ограничением в рационе белка, витаминов, микроэлементов;
• расстройства пищеварения, кишечные инфекции.

Недостаток витаминов обусловливает развитие патологии по причине способности витаминов быть кофакторами ферментов.

Из микроэлементов в метаболических процессах большую роль играют медь, цинк, селен, марганец, магний, кобальт. Более 150 ферментов имеют в своём составе молекулы металлов.

Практически все биохимические реакции, обусловливающие обмен веществ, являются ферментативными, для их качественного протекания необходимы катализаторы, регулирующие скорость взаимодействия веществ. При неполноценности или отсутствии какого-либо катализатора происходит блокирование химического процесса. В результате в организме накапливаются продукты, подлежащие переработке, или организуется дефицит конечных продуктов реакции.

Иногда ферментопатии связаны с патологией рецепторного аппарата клеток.

Классификация

1. Ферментопатии могут быть врождёнными и приобретёнными.
2. По клиническим проявлениям выделяют эндокринные, нейромышечные, соединительнотканные, печёночные, кишечные, эритроцитарные, лейкоцитарные формы.
3. По принципу ведущих нарушений различают заболевания обмена аминокислот, жиров, углеводов, пуринов и пиримидинов, металлов, синтеза гормонов, соединительной ткани, элементов крови, патологической функции пищеварительного тракта, почек.
   • Вследствие нарушения обмена белков развивается алкаптонурия, альбинизм, фенилкетонурия.
   • При неправильном обмене углеводов формируется галактоземия, гликогенозы.
   • Сбой жирового метаболизма влечёт развитие муколипидозов, гиперхолестеринемии.
   • Подагра или синдром Леша появляются при изменённом обмене пуринов.
   • Синдром Марфана, Элерса – при патологии соединительнотканных структур.

Клиника, симптомы ферментопатии

Клинические проявления полиморфны, зависят от рода биохимических нарушений, степени выраженности недостатка ферментных структур. Признаки наследственных ферментопатий появляются сразу после рождения или формируются в течение первых лет жизни, приобретённых – на протяжении всей жизни.

Первыми признаками болезни у новорожденных могут явиться:

• заторможенность;
• отказ от груди;
• срыгивания;
• судороги.

Возможные симптомы ферментопатий:

• аномалии развития скелета;
• умственная отсталость;
• отставание в физическом, психическом развитии;
• увеличение паренхиматозных органов;
• рвота, нарушения стула;
• желтушность кожи, слизистых;
• изменения сознания;
• нарушения зрения, слуха;
• кожные высыпания;
• мышечная дистония;
• неприятный запах от тела.

Для гликогенозов характерна патология почек, ЦНС, сосудов.

При фенилкетонурии вследствие дефицита фенилаланингидроксилазы в течение первых месяцев появляется повышенная возбудимость, тремор, судороги, замедляется психическое развитие.

При снижении активности ферментов, управляющих реакцией присоединения йода к тирозину, развивается гипотиреоз.

При отсутствии тирозиназы нарушаются пигментные процессы, формируется альбинизм.

Диагностика

Ранняя диагностика, своевременное начало лечения часто позволяет избежать тяжёлых клинических вариантов заболеваний.

Имеет значение дородовое скрининговое обследование женщины на протяжении беременности, включающее в себя биохимические анализы, УЗИ плода, позволяющее предположить наличие патологии.

После рождения проводится массовое скринирование новорожденных с целью раннего выявления муковисцидоза, фенилкетонурии, гипотиреоза.

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза, семейного анамнеза, результатов осмотра, дополнительных лабораторных и инструментальных обследований.

Производятся биохимические анализы крови, мочи, молекулярно-генетические исследования.

Объём и направление обследования определяется клиническими проявлениями.

Лечение, профилактика

Лечение направлено на устранение этиологических факторов, компенсацию обменных нарушений, может носить консервативный или оперативный характер.

Большое значение может иметь диета.

• Для купирования симптомов при непереносимости лактозы из рациона ребёнка исключают молоко и молочные продукты, заменяя их соевыми.
• При фенилкетонурии назначается диета с ограничением фенилаланина с рождения на длительный период, до 10 лет. Эта мера позволяет сохранить интеллект ребёнку.

Для компенсации эндокринных нарушений применяются гормоны. При нарушениях витаминного, минерального обмена назначаются недостающие элементы.

По показаниям может производиться переливание крови, пересадка органов. Устраняются отдельные симптомы.

Профилактика ферментопатий состоит в медико-генетическом консультировании, планировании семьи, устранении вредных токсических, биологических воздействий, излучений, рациональном питании, здоровом образе жизни.

Евдокимова Ольга Александровна