Синдром Леша-Нихана

Синдром Леша-Нихана (Леша-Нихена, Леша-Найхена) – редкая наследственная патология, вызванная нарушением структуры гена HPRT1 в Х-хромосоме. Характеризуется патологией пуринового обмена. Клинически проявляется гиперурикемией, мочекислой нефропатией, слабоумием с приступами агрессии и членовредительства. Лечение пожизненное, направлено на снижение уровня мочевой кислоты в крови, профилактику мочекаменной болезни, подагры, коррекцию психического статуса. Прогноз серьёзный. Ранняя диагностика и адекватное лечение способствуют увеличению продолжительности жизни больных и улучшению её качества.

Причины синдрома Леша-Нихана, этиология, патогенез

Заболевание наследуется по рецессивному типу, является сцепленным с патологией Х-хромосомы, связано с мутацией в одном гене – HPRT1. Встречается с частотой 1:300000. Болеют в основном лица мужского пола, редко женщины, что связано с типом передачи признака.

Дефект гена влечёт за собой изменения в ферментной системе организма, развивается недостаток субстрата ГФРТ – трансферазы, которая является катализатором превращений гуанина и гипоксантина. Конечным результатом обменных нарушений служит гиперурикемия.

На фоне повышенного содержания мочевой кислоты в тканях организма изменяется функционирование дофаминергических нейронов центральной нервной системы, особенно базальных ганглиев, развивается дисбаланс количества нейромедиаторов: дофамина, серотонина, аденозина.

Повышенное количество мочевой кислоты может стать причиной появления камней в почках, мочевых путях, отложения солей в суставах.

Клиника, симптомы

Клиническая симптоматика может несколько различаться в зависимости от возраста, степени тяжести заболевания, наличия осложнений.

Основными проявлениями являются:

• умственная отсталость от лёгкой до тяжёлой степени;
• приступы беспричинной агрессии, направленной на окружающих или себя;
• серьёзные увечья, причинённые себе самостоятельно;
• поведенческие и когнитивные нарушения;
• дизартрии, дислексии;
• дистонические гиперкинезы;
• нарушения мышечного тонуса в виде гипотонии или спастичности;
• почечные проявления в виде каменной болезни, болей в животе, пояснице, патологии мочеиспускания, гематурии;
• гиперурикемия;
• отложение солей в суставах, артриты.

Подозрения на присутствие заболевания появляются в возрасте 3 – 6 месяцев. Дети отстают в физическом, психомоторном развитии, имеют нарушения со стороны мышечного тонуса. В более старшем возрасте становятся заметными непроизвольные навязчивые движения, задержка речевого развития, усугубляется мышечная дистония.

Особенностью течения заболевания является самоагрессия, причинение себе тяжёлых телесных повреждений от кусания щёк, губ, языка до ампутации отдельных частей тела. При этом болевая чувствительность у больных не нарушена.

При тяжёлых формах больные не способны сидеть, самостоятельно передвигаться, осуществлять целенаправленные движения руками. Характерно присутствие атетоидных гиперкинезов, выгибание туловища в положение экстензии.

Параллельными симптомами могут быть крипторхизм, дисфагия, задержка полового развития, низкорослость, анемия.

Степень выраженности отдельных симптомов может быть от лёгкой до тяжёлой.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза болезни, результатов объективного осмотра, дополнительных обследований.

Из обследований для подтверждения диагноза могут назначаться:

• анализы крови общий и биохимический;
• анализы мочи общий и биохимический;
• УЗИ мочевыводящей системы;
• рентгенография почек и мочевыводящих путей с контрастом;
• исследование экскреции производных пуринов и пиримидинов с мочой;
• рентгенография суставов;
• позитронно-эмиссионная томография головного мозга;
• электроэнцефалограмма;
• медико-генетическое тестирование.

Объективным доказательством наличия заболевания является генетический анализ, обнаружение патологии гена HPRT1 в половой Х-хромосоме.

В процессе диагностики принимают участие врачи различных специальностей: невролог, психиатр, нефролог, генетик.

Дифференциальная диагностика проводится с аутизмом, дистонической и гиперкинетической формой детского церебрального паралича, синдромом Туретта, синдромом Ретта, синдромом Ланжа, психическими болезнями, эпилепсией, бактериальным нефритом, гломерулонефритом.

Лечение синдрома Леша-Нихана

При установлении диагноза назначается длительное, пожизненное лечение, которое направлено на уменьшение уровня мочевой кислоты в крови, моче, профилактику мочекаменной болезни, коррекцию психических нарушений, симптоматические мероприятия.

1. Для снижения количества мочевой кислоты в организме назначается аллопуринол – препарат, являющийся ингибитором ксантиноксидазы. Дозировка подбирается индивидуально, корректируется в течение жизни для исключения осложнений и побочных эффектов.
2. Больным нужно обильное питьё, важно соблюдать диету с ограничением количества пуринов в рационе. Ограничивается количество мяса, рыбы, бульонов, солёностей, консервов, копчёностей, бобовых, злаков, шоколада, кофе, крепкого чая. Для ощелачивания организма рекомендуется употребление молока, соков, овощей, фруктов. Назначаются щелочные минеральные воды.
3. Осуществляется контроль за кислотностью мочи, применяются препараты для ощелачивания мочи.
4. Симптоматически могут использоваться лекарства, нормализующие мышечный тонус, седативные средства, антидепрессанты, нейролептики.
5. По рекомендации врача в комплекс лечения могут включаться элементы фитотерапии.
6. Из немедикаментозных воздействий назначаются массаж, лечебная гимнастика, рефлексотерапия, физиотерапия.

По причине самоагрессии рекомендуется пеленание, бинтование рук, различные ограничители и фиксаторы для профилактики травматизма.

Прогноз серьёзный. Ранняя диагностика и адекватное лечение способствуют увеличению продолжительности жизни больных и улучшению её качества.

Евдокимова Ольга Александровна