Гликогеноз

Гликогеноз — наследственное заболевание, развивающееся вследствие врождённых дефектов ферментов, обеспечивающих метаболизм углеводов в организме, в результате чего происходит избыточное накопление гликогена в тканях, нарушение функционирования органов. В диагностике ведущее значение имеет генетическое обследование, обнаружение мутаций в локусах хромосом, регулирующих синтез ферментов. Лечение комплексное, направлено на коррекцию углеводного обмена, купирование отдельных симптомов. Прогноз зависит от типа заболевания.

Роль гликогена в организме человека

Гликоген представляет собой гомогенный полисахарид, который образуется в клетках из молекул глюкозы, является основным депо углеводов и энергии в организме человека. Существует в виде двух форм: стабильной, которая связана с белками, и мобильной, располагающейся в форме гранул в цитоплазме клеток. Макромолекула вещества имеет разветвлённую, древовидную структуру, отдельные цепочки удлиняются или укорачиваются по мере надобности в глюкозе.

Общее количество гликогена в тканях взрослого человека составляет около 300 граммов, третья часть которого находится в паренхиме печени, остальной запас расположен в мышцах. Молекулы полимера печени используются для поддержания уровня сахара крови, снабжения энергией всего организма, мышечный гликоген обеспечивает работу мышц.

При снижении уровня глюкозы в крови расщепляется часть полисахарида и степень насыщения тканей сахаром нормализуется.

Процесс синтеза и распада гликогена регулируется структурами нервной и эндокринной системы, происходит при участии множества ферментов.

Этиология, патогенез

Причиной развития гликогеноза служит врождённый, наследственный дефект хромосом. Патология связана с генами, которые кодируют синтез ферментов, обеспечивающих метаболизм углеводов в организме. Дефект может быть единственным или множественным, в результате чего страдает производство одного или нескольких регулирующих факторов.

Патология может проявляться в форме:

• отсутствия фермента;
• изменения его структуры;
• уменьшения количества;
• нарушения процесса активации фермента;
• нарушения его транспорта через клеточные мембраны.

Заболевание передаётся по аутосомно-рецессивному типу. Исключением является болезнь Андерсена.

Избыточное накопление гликогена в печени влечёт дистрофию органа, нарушение функции. Уменьшение сахара в крови приводит к гипоинсулинемии, активации процессов липолиза. Увеличивается содержание липидов в плазме, нарушается цикл Кребса. В крови накапливаются промежуточные продукты обмена жиров и углеводов: молочная, пировиноградная кислота, триглицериды, холестерин, кетоны. Развивается ацидоз, который приводит к нарушениям в других органах и тканях, их дистрофии, гипертрофии.

Патология углеводного обмена может приводить к критическим состояниям, коме, летальному исходу.

Поражаются сосуды, миокард, скелетные мышцы, структуры сетчатки.

Страдает выделительная система. Возможно появление подагры, уролитиаза, гломерулосклероза. Часто формируется цирроз печени. На фоне патологии может развиться аденома, аденокарцинома печени.

Классификация

По характеру дефекта ферментов заболевание подразделяется на 12 типов, основными из которых являются:

• болезнь Гирке, связанная с нарушением функции глюкозо-6-фосфатазы;
• болезнь Помпе, развивающаяся на фоне дефицита мальтазы;
• болезнь Форбса при дефекте амило-1-6-глюкозидазы;
• болезнь Андерсена, при которой страдает амилоглюконаттрансфераза;
• болезнь Мак-Ардля с дефектом мышечной фосфорилазы;
• болезнь Герса, связанная с патологией фосфорилазы печени;
• болезнь Томпсона, развивающаяся из-за дефицита фосфоглюкомутазы;
• болезнь Таруи при недостатке фосфофруктомутазы;
• болезнь Хага, связанная с патологией киназы-фосфорилазы в гепатоцитах.

По признаку преимущественного поражения органов различают печёночные, мышечные и смешанные формы гликогеноза.

Клиника, симптомы

Проявления патологии носят полиморфный характер, зависящий от этиологии, что определяет сложности в диагностике.

Симптомы появляются с первых дней жизни, у грудных детей представлены увеличением печени, дыхательными расстройствами, вялостью, гипотонией мышц, снижением аппетита, малыми прибавками в весе, росте, судорогами, рвотой.

Для печёночных форм гликогеноза характерно отложение жира по кушингоидному типу, увеличение обеих долей печени.

При мышечных типах болезни наблюдается непереносимость физических нагрузок, гипотония, атрофия мышц, боли, спазмы в различных группах мышц при нагрузке.

Симптомами заболевания могут явиться:

• задержка физического развития;
• диспропорциональное развитие тела;
• задержка двигательного развития;
• задержка полового развития;
• миопатии;
• локальное увеличение жировых отложений на бёдрах, животе, груди, щеках;
• ксантомы на ягодицах, бёдрах;
• артриты;
• увеличение печени;
• аритмии сердца, кардиомегалия;
• нефромегалия;
• почечные колики;
• снижение зрения;
• судороги;
• рвота;
• коллаптоидные состояния.

Проявления могут быть единичными или множественными, с разной степенью выраженности.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза, данных объективного осмотра, дополнительного инструментального и лабораторного обследования. Объективным доказательством наличия заболевания является обнаружение дефектности специфических генов при генетическом исследовании.

1. Для определения степени поражения органов назначаются анализы крови: общий, биохимический. Может быть выявлена анемия, гиперлипидемия, гипогликемия, кетонемия, повышение уровня трансаминаз печени.
2. В анализе мочи возможно появление избыточного количества солей, эритроцитов, белка.
3. Для выявления изменений в структурах печени, почек, сердца назначается УЗИ органов, биопсии поражённых тканей.
4. Консультация окулиста помогает подтвердить вовлечение в процесс зрительного анализатора.

В процессе диагностики могут принимать участие врачи разных специальностей: гастроэнтеролог, кардиолог, офтальмолог, эндокринолог, генетик.

Лечение, профилактика

Лечение гликогеноза направлено на компенсирование нарушений углеводного обмена, профилактику осложнений, включает диетотерапию, поливитамины, гепатопротекторы, АТФ, глюкагон, глюкокортикоиды, анаболические гормоны по показаниям.

Прогноз зависит от формы заболевания.

Профилактика гликогеноза состоит в планировании беременности, предварительном генетическом тестировании.

Евдокимова Ольга Александровна