Синдром Пирсона

Синдром Пирсона – редкое тяжёлое заболевание, развивающееся вследствие наличия дефектов митохондриальной ДНК. Передаётся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Клинически проявляется грубой патологией кроветворной системы, нарушениями функционирования печени, поджелудочной железы, почек, нервной системы. Диагностика осуществляется на основании клинических симптомов, результатов лабораторных, генетических обследований. Лечение проводится на протяжении всей жизни, включает симптоматические мероприятия, направлено на облегчение симптомов, продление жизни. Прогноз неблагоприятный.

Этиология, патогенез

Причиной развития заболевания является обширный наследственный дефект генома митохондрий в форме делеции. В результате неполноценности генетического материала нарушается функционирование клеточных органоидов, происходят изменения в энергетическом обмене.

В норме митохондриальная ДНК кодирует синтез рибосомальной, транспортной РНК, элементов электронной дыхательной цепи. При сбое работы происходят грубые нарушения на клеточном уровне во всех тканях и органах.

Синдром Пирсона является очень редкой патологией, в мире известно около 100 случаев. Заболевание передаётся по аутосомно-рецессивному типу из поколения в поколение, клинически проявляется при наличии крупных генетических дефектов, в регионах, сообществах, где приветствуются родственные браки.

Передача болезни происходит по женской линии, от матери ребёнку вследствие особенностей слияния генетического материала митохондрий при оплодотворении. Элементы органоидов, принесённые сперматозоидом, лизируются.

Клиника, симптомы

Заболевание является мультисистемным, клинические проявления полиморфны, охватывают многие ткани и органы. Для синдрома характерно раннее дебютирование, на протяжении первых месяцев жизни.

• Начало болезни выявляется признаками анемии: бледность кожи и слизистых, слабость, вялое сосание. Ребёнок плохо прибавляет в весе, отстаёт в моторном развитии.
• При обследовании выявляется снижение уровня гемоглобина, наличие в крови не полноценных эритроцитов, а их предшественников – сидеробластов. Структуры костного мозга оказываются неспособными производить зрелые красные кровяные тельца.
• Параллельно отмечается снижение в крови тромбоцитов, что обусловливает склонность к кровоточивости тканей, лёгкому образованию синяков на коже.
• Количество лейкоцитов также ниже нормы, защитные силы ребёнка снижены, он часто заболевает инфекционными болезнями.
• Очень страдает поджелудочная железа, печень. Отмечается неустойчивость стула, стеаторея, гепатомегалия, холестаз. Пища плохо переваривается и не усваивается.
• Постепенно развиваются симптомы печёночной и почечной недостаточности, появляются метаболические кризы с эпизодами рвоты.
• Течение патологии прогрессирующее. Усугубляются проявления неполноценности функционирования печени, экзогенной и эндогенной неполноценности поджелудочной железы, развивается инсулинзависимый сахарный диабет.
• Страдает нервная система, характерно развитие мышечной гипотонии, атаксии, миопатии, энцефалопатии.
• Даже при условии ранней диагностики и своевременного начала лечения продолжительность жизни больных составляет 2-3 года. Дети погибают на фоне прогрессирующей полиорганной недостаточности и грубых метаболических нарушений.

Диагностика

Диагностика заболевания затруднена вследствие редкости проявления синдрома в популяции, полиморфности проявлений.

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза болезни, генеалогического анамнеза, данных клинического осмотра, результатов лабораторных, инструментальных, генетических обследований.

Могут быть назначены исследования:

• анализ крови общий;
• анализ крови биохимический;
• анализ костного мозга;
• генетическое обследование;
• УЗИ, КТ или МРТ внутренних органов;
• миография, ЭЭГ.

Специфическим признаком может служить наличие в костном мозге вакуолизированных гранул в предшественниках эритроцитов и кольцевидных сидеробластов при окраске препаратов берлинской лазурью.

При обследовании периферической крови определяются признаки сидеробластной анемии разной степени тяжести, тромбоцитопении, нейтропении. Нарушены биохимические показатели: ферменты печени, поджелудочной железы, показатели азотного, углеводного обмена, кислотно-щелочного равновесия.

При генетическом обследовании выявляются хромосомные дефекты в митохондриях.

Инструментальное тестирование внутренних органов определяет фиброз поджелудочной железы, жировую дистрофию печёночной ткани, склеротические процессы в почках, кардиопатии.

К процессу диагностики привлекаются врачи различных специальностей: педиатр, неонатолог, гастроэнтеролог, эндокринолог, гематолог, онколог.

В настоящее время разработаны критерии установления диагноза. Основными критериями являются:

• макроцитарная анемия;
• лактатацидоз;
• наличие в костном мозге кольцевидных сидеробластов;
• присутствие в костном мозге предшественников эритроцитов с вакуолизированными включениями;
• дефекты митохондриальной ДНК.

Дополнительные критерии:

• дисфункция поджелудочной железы;
• поражение печени;
• спленомегалия;
• неврологические нарушения в виде энцефалопатии, атаксии, дистонии мышц;
• тубулопатии;
• патология эндокринных органов в форме сахарного диабета, гипотиреоза, гипопаратиреоза.

Диагноз считается достоверным при наличии 5 основных критериев или 3 основных и 3 дополнительных.

Дифференциальный диагноз проводится с железодефицитной, апластической анемией, синдромом Даймонда, синдромом Швахмана.

Лечение

Специфических методик терапии нет. Лечение синдрома Пирсона проводится на протяжении всей жизни, включает симптоматические мероприятия, направлено на облегчение симптомов, продление жизни.

• Назначается коррекция водно-электролитного баланса, метаболических нарушений, с заместительной целью переливаются элементы крови, выписываются ферменты.
• При инфекционных осложнениях прибегают к антибиотикам и противовоспалительным средствам.
• Иногда проводится трансплантация костного мозга, но значительных положительных эффектов от этой операции не наблюдается.

Прогноз для выздоровления и жизни неблагоприятный. Больные погибают в возрасте 2-3 года.

Евдокимова Ольга Александровна