Синдром Кернса

Синдром Кернса — редкое генетическое заболевание, связанное с мутациями в митохондриальных цепочках ДНК, характеризующееся структурно-биохимическими нарушениями, патологией тканевого дыхания. Клинические проявления отличаются полиморфизмом, прогрессирующим течением. Частыми симптомами являются наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, нарушения сердечного ритма. Диагноз объективно подтверждается молекулярно-генетическим обследованием. Лечение симптоматическое, направлено на улучшение процессов тканевого дыхания. Прогноз неблагоприятный по причине непрерывно прогрессирующего течения.

Этиология, причины возникновения

Развитие заболевания является результатом гетероплазматической делеции в структурах митохондриальной ДНК.

В норме ДНК митохондрий состоит из 37 генов, посредством которых кодируются процессы энергетического обмена в клетках.

При мутационных изменениях хромосом нарушается производство энергии. Дефицит энергетических субстратов наиболее сказывается на состоянии тканей, чувствительных к гипоксии, нарушению аэробного метаболизма. В первую очередь страдают клетки головного мозга, сердечных и скелетных мышц, органов чувств.

Степень выраженности отдельных симптомов, возраст дебюта патологии зависит от степени поражения хромосом, воздействия других внутренних и внешних факторов.

Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Появление заболевания не связано с принадлежностью к определённому полу или расовой принадлежностью.

Клиника, симптомы

Заболевание характеризуется полисистемностью поражения тканей соответственно звеньям патогенеза развития, полиморфностью проявлений.

Болезнь дебютирует в возрасте 10-20 лет. Более раннее начало является прогностически неблагоприятным признаком.

Наиболее частыми клиническими симптомами служат:

• прогрессирующая наружная офтальмоплегия;
• пигментная ретинопатия;
• нарушения сердечного ритма.

1. Начальными проявлениями могут послужить сложность открытия век одного глаза, птоз. Постепенно симптоматика прогрессирует, вовлекается и второй глаз, нарушается двигательная активность глазного яблока. Больной использует заместительные движения головой, чтобы обратить взор в сторону или наверх.
2. Ухудшается острота зрения, светоощущение в темноте. Сужаются поля зрения, появляется диплопия. На глазном дне определяется пигментная грануляция, более выраженная в задних отделах, признаки атрофии зрительного нерва.
3. Кроме глазных симптомов характерно нарушение сердечной проводимости. Начало патологии знаменуется замедлением проведения импульсов по веточкам пучка Гиса. В процессе прогрессирования болезни наблюдаются атриовентрикулярные блокады различной степени тяжести.
4. Клинически больного беспокоит слабость, недомогание, плохая переносимость физических нагрузок, брадикардия. Возможны головокружения, синкопальные состояния, остановка сердечной деятельности.
5. На ЭКГ выявляются признаки нарушений проводимости, необструктивной кардиомиопатии.
6. По причине недополучения энергетических субстратов нарушается функция скелетной, мимической мускулатуры. Наблюдается снижение мимических движений, затруднение глотания, поперхивание, изменение голоса. Страдают крупные мышечные группы, нарушается походка, прогрессирует слабость конечностей. Из-за мозжечковых нарушений отмечается шаткость, дискоординация движений, интенциальный тремор.
7. Часты проявления эндокринных нарушений: сахарный диабет, гипотиреоз, гипертиреоз, гипопаратиреоз.
8. Возможно развитие сенсоневральной тугоухости различной степени выраженности. Дети часто отстают в физическом развитии, имеют малый рост, имеют психические отклонения.
9. Страдают почки, что выражается в развитии тубулярного ацидоза, нефросклероза.

Симптоматика различна, полиморфна, выраженность отдельных проявлений отличается у разных больных.

Клинически различают полный и неполный синдром. В первом случае заболевание дебютирует рано, часто до 10 лет, имеются выраженные признаки офтальмоплегии, пигментного ретинита, тяжёлые варианты атриовентрикулярной блокады, множество сопутствующих симптомов. При неполном развитии синдрома дебют случается в возрасте около 20 лет, симптомы изолированные, ограничиваются глазными проявлениями в нетяжёлой форме.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза болезни, родственного анамнеза, результатов дополнительных обследований. Объективным подтверждением наличия патологии является обнаружение дефектов митохондриальных ДНК при молекулярно-генетическом обследовании.

Могут назначаться обследования:

• электронейромиография;
• электрокардиография;
• ЭХО КГ;
• электроэнцефалография;
• компьютерная томография головного мозга;
• МРТ головного мозга;
• исследование остроты зрения, полей зрения;
• офтальмоскопия прямая, непрямая;
• генетическое обследование.

Дифференциальный диагноз проводится с болезнью Вильсона, синдромом Лея, болезнью полиглюкозановых телец, аутосомно-доминантной лейкодистрофией, галактоземией, пропионовой ацидемией.

К процессу диагностики могут привлекаться врачи разных специальностей: невролог, эндокринолог, офтальмолог, оториноларинголог, психиатр, кардиолог.

Лечение синдрома Кернса

Лечение заболевания направлено на патогенетические звенья процесса, купирование отдельных симптомов.

Для улучшения оксигенации тканей могут назначаться: витамин Е, аскорбиновая кислота, фолиевая кислота, карнитин, коэнзим Q.

В тяжёлых случаях проводятся офтальмологические операции, применяются кардиостимуляторы.

Общих принципов терапии болезни не разработано.

Прогноз зависит от возраста дебютирования, объёма поражения тканей и органов.

Профилактикой заболевания может служить планирование беременности, предварительное генетическое тестирование.

Евдокимова Ольга Александровна